Des crit\u00e8res clairs \u2014 cliniques, radiologiques, immunologiques ou pathologiques \u2014 permettant de d\u00e9finir pr\u00e9cis\u00e9ment la transition d\u2019une forme r\u00e9mittente vers une phase progressive de la maladie n\u2019ont toujours pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablis. Cette r\u00e9alit\u00e9 demeure source de frustration tant pour les patients que pour les cliniciens (Cree et al., 2021). Cette incertitude rend la scl\u00e9rose en plaques secondairement progressive particuli\u00e8rement difficile \u00e0 diagnostiquer, \u00e0 \u00e9tudier et \u00e0 traiter. De nombreux patients per\u00e7oivent des changements subtils bien avant qu\u2019une classification formelle ne soit pos\u00e9e, tandis que les cliniciens doivent s\u2019appuyer sur des sch\u00e9mas d\u2019aggravation du handicap plut\u00f4t que sur un test unique et d\u00e9finitif. Cette zone grise a suscit\u00e9 un int\u00e9r\u00eat croissant pour les nouvelles th\u00e9ories des m\u00e9canismes de la maladie dans la scl\u00e9rose en plaques secondairement progressive, alors que la recherche tente de mieux comprendre ce qui alimente r\u00e9ellement la progression lorsque les rechutes deviennent moins fr\u00e9quentes.<\/p>\n\n\n\n
La scl\u00e9rose en plaques secondairement progressive correspond \u00e0 une phase de la scl\u00e9rose en plaques au cours de laquelle le handicap s\u2019aggrave graduellement avec le temps, souvent ind\u00e9pendamment de rechutes inflammatoires cliniquement \u00e9videntes (Cree et al., 2021). Contrairement \u00e0 la scl\u00e9rose en plaques r\u00e9mittente, o\u00f9 le d\u00e9but de la maladie est marqu\u00e9 par des pouss\u00e9es distinctes suivies d\u2019une r\u00e9cup\u00e9ration, la forme secondairement progressive refl\u00e8te un changement du cours sous-jacent de la maladie. Comprendre pourquoi cette transition survient, et en quoi elle diff\u00e8re de la scl\u00e9rose en plaques primaire progressive, est essentiel pour am\u00e9liorer les r\u00e9sultats \u00e0 long terme.<\/p>\n\n\n\n
Pendant de nombreuses ann\u00e9es, la progression de la scl\u00e9rose en plaques a \u00e9t\u00e9 per\u00e7ue principalement comme la cons\u00e9quence cumulative des pouss\u00e9es inflammatoires. Bien que l\u2019inflammation demeure un \u00e9l\u00e9ment important, il est de plus en plus \u00e9vident que les formes progressives de la maladie ne peuvent \u00eatre expliqu\u00e9es uniquement par l\u2019activit\u00e9 des rechutes. Dans la scl\u00e9rose en plaques secondairement progressive, l\u2019aggravation du handicap se poursuit souvent malgr\u00e9 des rechutes minimes ou absentes, un ph\u00e9nom\u00e8ne d\u00e9sormais d\u00e9crit comme une progression ind\u00e9pendante de l\u2019activit\u00e9 des rechutes. Cette notion a conduit \u00e0 une remise en question des hypoth\u00e8ses de longue date sur la persistance et la localisation de l\u2019activit\u00e9 de la maladie.<\/p>\n\n\n\n
Des outils cliniques tels que l\u2019Expanded Disability Status Scale (EDSS) et le Multiple Sclerosis Functional Composite permettent de documenter la progression confirm\u00e9e du handicap et l\u2019aggravation fonctionnelle au fil du temps, mais ils n\u2019expliquent pas pourquoi la progression survient (Cree et al., 2021). Par cons\u00e9quent, l\u2019attention s\u2019est d\u00e9plac\u00e9e vers des processus biologiques qui \u00e9voluent de fa\u00e7on silencieuse au sein du syst\u00e8me nerveux central, m\u00eame lorsque les mesures conventionnelles sugg\u00e8rent une faible activit\u00e9 de la maladie.<\/p>\n\n\n\n
L\u2019un des concepts \u00e9mergents les plus influents dans la recherche sur la scl\u00e9rose en plaques progressive concerne les l\u00e9sions chroniquement actives. Ces l\u00e9sions se distinguent des plaques inflammatoires aigu\u00ebs typiques des formes r\u00e9mittentes. Plut\u00f4t que de se r\u00e9sorber, elles s\u2019\u00e9tendent lentement avec le temps et se caract\u00e9risent par une activation persistante des microglies \u00e0 leur p\u00e9riph\u00e9rie. Les \u00e9tudes neuropathologiques et d\u2019imagerie sugg\u00e8rent que ces l\u00e9sions contribuent directement aux dommages tissulaires continus, \u00e0 l\u2019atrophie c\u00e9r\u00e9brale et aux atteintes de la moelle \u00e9pini\u00e8re observ\u00e9es dans les formes progressives de la maladie (Dal-Bianco et al., 2024).<\/p>\n\n\n\n
Il est important de noter que cette activit\u00e9 inflammatoire semble compartiment\u00e9e derri\u00e8re une barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique relativement intacte, ce qui pourrait expliquer pourquoi plusieurs traitements modificateurs de la maladie ont un impact limit\u00e9 sur la progression une fois la scl\u00e9rose en plaques secondairement progressive install\u00e9e (Mahad et al., 2015). La reconnaissance de ce m\u00e9canisme a profond\u00e9ment modifi\u00e9 la fa\u00e7on dont les chercheurs envisagent le suivi de la progression et l\u2019identification pr\u00e9coce de la progression, m\u00eame chez des patients ne pr\u00e9sentant pas de rechutes \u00e9videntes.<\/p>\n\n\n\n
Une autre th\u00e9orie majeure met l\u2019accent sur la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence induite par le stress m\u00e9tabolique plut\u00f4t que par une attaque immunitaire directe. Les axones chroniquement d\u00e9my\u00e9linis\u00e9s n\u00e9cessitent davantage d\u2019\u00e9nergie pour maintenir leur fonction, ce qui les rend particuli\u00e8rement vuln\u00e9rables \u00e0 la dysfonction mitochondriale et au stress oxydatif. Avec le temps, ce d\u00e9s\u00e9quilibre \u00e9nerg\u00e9tique peut entra\u00eener une perte axonale, contribuant \u00e0 l\u2019accumulation confirm\u00e9e du handicap et \u00e0 des issues cliniques d\u00e9favorables (Mahad et al., 2015; Peixoto de Barcelos et al., 2019; Delic et al., 2025).<\/p>\n\n\n\n
Ce cadre explicatif aide \u00e0 comprendre pourquoi la progression peut se poursuivre malgr\u00e9 une suppression efficace de l\u2019activit\u00e9 inflammatoire associ\u00e9e aux formes r\u00e9mittentes. Il permet \u00e9galement d\u2019\u00e9clairer l\u2019apparition graduelle des troubles cognitifs et du d\u00e9clin moteur subtil, des changements qui refl\u00e8tent des l\u00e9sions cumulatives plut\u00f4t que de nouveaux \u00e9v\u00e9nements inflammatoires. Des mesures comme le score fonctionnel pyramidal et le Multiple Sclerosis Severity Score sont de plus en plus utilis\u00e9es pour mieux capter ces aspects de l\u2019\u00e9volution de la maladie (Cree et al., 2021).<\/p>\n\n\n\n
Les recherches ont \u00e9galement mis en \u00e9vidence l\u2019importance de l\u2019activit\u00e9 immunitaire au niveau des m\u00e9ninges. Chez certains patients atteints de scl\u00e9rose en plaques secondairement progressive, des cellules immunitaires forment des agr\u00e9gats organis\u00e9s ressemblant \u00e0 des structures lympho\u00efdes. Ces infiltrats m\u00e9ning\u00e9s sont fortement associ\u00e9s \u00e0 la d\u00e9my\u00e9linisation corticale et \u00e0 une progression plus agressive du handicap (Magliozzi et al., 2007). Leur pr\u00e9sence pourrait expliquer pourquoi les formes progressives de la scl\u00e9rose en plaques se comportent diff\u00e9remment des formes r\u00e9mittentes et pourquoi certains patients pr\u00e9sentent un risque accru de d\u00e9t\u00e9rioration rapide.<\/p>\n\n\n\n
Ces observations ont renforc\u00e9 l\u2019int\u00e9r\u00eat pour les traitements ciblant les lymphocytes B et ont des implications importantes pour la pr\u00e9diction de la progression de la maladie, en particulier chez les patients ayant une longue histoire de scl\u00e9rose en plaques r\u00e9mittente (Ransohoff, 2023).<\/p>\n\n\n\n
Une meilleure compr\u00e9hension des m\u00e9canismes sous-jacents \u00e0 la progression de la maladie a des cons\u00e9quences majeures tant pour la pratique clinique que pour la recherche. Les essais cliniques dans les formes progressives de la scl\u00e9rose en plaques mettent de plus en plus l\u2019accent sur des crit\u00e8res li\u00e9s \u00e0 la progression du handicap, plut\u00f4t que sur la seule r\u00e9duction des rechutes. Des concepts tels que la progression confirm\u00e9e du handicap et la mesure longitudinale de l\u2019activit\u00e9 de la maladie sont d\u00e9sormais centraux dans la conception et l\u2019interpr\u00e9tation des \u00e9tudes (Brieva et al., 2025).<\/p>\n\n\n\n
Ces avanc\u00e9es ont \u00e9galement influenc\u00e9 les d\u00e9cisions concernant la poursuite ou l\u2019arr\u00eat des traitements et l\u2019\u00e9valuation de leur efficacit\u00e9, notamment lorsque les traitements modificateurs de la maladie r\u00e9duisent la fr\u00e9quence des rechutes sans modifier de fa\u00e7on significative la progression \u00e0 long terme (Oh et al., 2019; Bagnato et al., 2025). Parall\u00e8lement, certaines donn\u00e9es sugg\u00e9rant un ralentissement de la progression de la scl\u00e9rose en plaques indiquent que des interventions pr\u00e9coces, un suivi attentif et des ajustements th\u00e9rapeutiques opportuns peuvent encore influencer favorablement l\u2019\u00e9volution \u00e0 long terme (Cree et al., 2021).<\/p>\n\n\n\n
Pour les patients, ces th\u00e9ories \u00e9mergentes aident \u00e0 comprendre pourquoi les sympt\u00f4mes peuvent s\u2019aggraver m\u00eame lorsque l\u2019imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique montre peu de nouvelle activit\u00e9 inflammatoire. Pour les cliniciens, elles soulignent l\u2019importance d\u2019une \u00e9valuation longitudinale int\u00e9grant les donn\u00e9es d\u2019imagerie, les mesures fonctionnelles et les changements rapport\u00e9s par les patients. Identifier la progression de la maladie plus t\u00f4t, plut\u00f4t que d\u2019attendre une accumulation \u00e9vidente du handicap, demeure un objectif majeur (Ransohoff et al., 2023).<\/p>\n\n\n\n
En tant que clinique sp\u00e9cialis\u00e9e en sant\u00e9 neurologique<\/a>, cette compr\u00e9hension en constante \u00e9volution guide la r\u00e9flexion de la Clinique Neuro-Outaouais quant aux th\u00e9rapies \u00e9mergentes. \u00c0 mesure que la recherche progresse, l\u2019espoir est de disposer de marqueurs biologiques plus pr\u00e9cis permettant une classification plus fine, une meilleure pr\u00e9diction de la progression de la scl\u00e9rose en plaques et, ultimement, une am\u00e9lioration des soins offerts aux personnes vivant avec cette maladie auto-immune chronique.<\/p>\n\n\n\n Des crit\u00e8res clairs \u2014 cliniques, radiologiques, immunologiques ou pathologiques \u2014 permettant de d\u00e9finir pr\u00e9cis\u00e9ment la transition d\u2019une forme r\u00e9mittente vers une phase progressive de la maladie n\u2019ont toujours pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablis. Cette r\u00e9alit\u00e9 demeure source de frustration tant pour les patients que pour les cliniciens (Cree et al., 2021). Cette incertitude rend la scl\u00e9rose en […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":9337,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-9333","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry"],"yoast_head":"\nR\u00e9f\u00e9rences<\/h3>\n\n\n\n
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