La scl\u00e9rose en plaques secondairement progressive (SEP-SP) correspond \u00e0 une phase de la maladie o\u00f9 l’aggravation neurologique devient graduelle et continue. Cette progression peut s’accompagner de pouss\u00e9es ou d’activit\u00e9 \u00e0 l’imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique, mais elle peut aussi survenir en leur absence.<\/p>\n\n\n\n
Chez les personnes atteintes de scl\u00e9rose en plaques, les discussions th\u00e9rapeutiques \u00e9voluent souvent avec le temps. Les premi\u00e8res ann\u00e9es de suivi portent g\u00e9n\u00e9ralement sur les pouss\u00e9es et l’activit\u00e9 \u00e0 l’IRM. Plus tard, la conversation clinique se d\u00e9place vers la progression fonctionnelle, la perte graduelle de capacit\u00e9s et l’orientation des soins \u00e0 long terme.<\/p>\n\n\n\n
\u00c0 Clinique Neuro Outaouais, ces discussions s’organisent g\u00e9n\u00e9ralement autour de trois axes : les traitements actuellement approuv\u00e9s pour la SEP-SP active, les approches th\u00e9rapeutiques en cours d’\u00e9tude visant la progression de la maladie et les recherches consacr\u00e9es \u00e0 la neuroprotection ou \u00e0 la r\u00e9paration du tissu nerveux.<\/p>\n\n\n\n
La SEP-SP appara\u00eet le plus souvent apr\u00e8s une phase de scl\u00e9rose en plaques r\u00e9mittente-r\u00e9currente. La transition entre ces deux phases n’est g\u00e9n\u00e9ralement pas identifi\u00e9e lors d’une consultation pr\u00e9cise. Elle devient plut\u00f4t apparente avec le temps, lorsque l’\u00e9volution clinique r\u00e9v\u00e8le une aggravation neurologique graduelle.<\/p>\n\n\n\n
Une revue publi\u00e9e en 2023 dans Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation<\/em> d\u00e9crit la SEP-SP comme une progression du handicap survenant ind\u00e9pendamment des pouss\u00e9es. Le diagnostic est souvent pos\u00e9 de fa\u00e7on r\u00e9trospective, une fois qu’un d\u00e9clin fonctionnel soutenu est clairement \u00e9tabli. La revue indique m\u00eame que la majorit\u00e9 de l’aggravation observ\u00e9e dans la SEP-SP correspond \u00e0 une progression ind\u00e9pendante de l’activit\u00e9 des pouss\u00e9es, m\u00eame si celles-ci peuvent encore contribuer \u00e0 l’accumulation du handicap chez certains patients. Cette distinction demeure importante, car l’activit\u00e9 de la maladie continue d’influencer les d\u00e9cisions th\u00e9rapeutiques (Ziemssen et al.<\/a>, 2023).<\/p>\n\n\n\n Dans la SEP-SP, le contr\u00f4le des pouss\u00e9es ne suffit pas \u00e0 expliquer l\u2019\u00e9volution de la maladie. La progression du handicap devient un \u00e9l\u00e9ment central.<\/p>\n\n\n\n Une revue publi\u00e9e en 2025 dans Frontiers in Immunology d\u00e9crit la scl\u00e9rose en plaques progressive comme un processus impliquant plusieurs m\u00e9canismes pathologiques au sein du syst\u00e8me nerveux central : neuroinflammation compartimentaliser, d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence axonale, activation microgliale, stress oxydatif, dysfonction mitochondriale, accumulation toxique de fer et d\u00e9faut de remy\u00e9linisation. L\u2019aggravation de l\u2019incapacit\u00e9 peut r\u00e9sulter d\u2019une d\u00e9t\u00e9rioration associ\u00e9e aux pouss\u00e9es ou d\u2019une progression ind\u00e9pendante de l\u2019activit\u00e9 inflammatoire. Dans les stades plus avanc\u00e9s de la maladie, cette progression ind\u00e9pendante des pouss\u00e9es constitue le principal moteur de l\u2019accumulation du handicap. Pour cette raison, la r\u00e9flexion th\u00e9rapeutique d\u00e9passe les strat\u00e9gies anti-inflammatoires classiques (Lublin et al.<\/a>, 2025).<\/p>\n\n\n\n Au Canada, l’acc\u00e8s aux traitements pour la SEP-SP d\u00e9pend encore du niveau d’activit\u00e9 de la maladie. Le siponimod est approuv\u00e9 pour les patients pr\u00e9sentant une SEP-SP active, c’est-\u00e0-dire associ\u00e9e \u00e0 des pouss\u00e9es ou \u00e0 des signes d’activit\u00e9 inflammatoire \u00e0 l’imagerie. L’objectif du traitement consiste \u00e0 ralentir la progression de l’incapacit\u00e9 physique. Cette indication reste toutefois limit\u00e9e aux formes actives de la maladie et ne s’applique pas \u00e0 l’ensemble des cas de SEP-SP (Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.<\/a>, 2023).<\/p>\n\n\n\n Dans la litt\u00e9rature scientifique, l\u2019expression nouvelle th\u00e9rapie peut renvoyer \u00e0 plusieurs r\u00e9alit\u00e9s distinctes : un m\u00e9dicament r\u00e9cemment approuv\u00e9, une mol\u00e9cule en phase 2 ou phase 3 d\u2019essais cliniques, ou encore une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique ciblant les m\u00e9canismes biologiques de la progression plut\u00f4t que l\u2019inflammation responsable des pouss\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n Ces cat\u00e9gories ne sont pas \u00e9quivalentes. Un r\u00e9sultat positif d\u2019essai clinique ne correspond pas \u00e0 une autorisation r\u00e9glementaire, et une hypoth\u00e8se biologique prometteuse ne constitue pas un traitement reconnu. Dans un domaine aussi complexe que la scl\u00e9rose en plaques progressive, la pr\u00e9cision du vocabulaire demeure essentielle pour interpr\u00e9ter correctement les donn\u00e9es scientifiques (Ziemssen et al.<\/a>, 2023; Lublin et al<\/a>., 2025).<\/p>\n\n\n\n Les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (TKB) font actuellement l’objet d’essais cliniques dans diff\u00e9rentes types de scl\u00e9rose en plaques, y compris les formes progressives. Le tol\u00e9brutinib a notamment \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 dans la scl\u00e9rose en plaques secondairement progressive non r\u00e9mittente.<\/p>\n\n\n\n L’int\u00e9r\u00eat pour cette classe th\u00e9rapeutique d\u00e9coule directement de la biologie de la SP progressive. Selon la revue publi\u00e9e en 2025 dans Frontiers in Immunology<\/em>, des processus inflammatoires persistants peuvent se maintenir \u00e0 l’int\u00e9rieur du syst\u00e8me nerveux central m\u00eame en l’absence de pouss\u00e9es cliniques. Les inhibiteurs de TKB agissent sur des voies de signalisation immunitaire impliqu\u00e9es dans ces m\u00e9canismes, ce qui explique leur pr\u00e9sence dans plusieurs programmes de recherche clinique (Lublin et al<\/a>., 2025).<\/p>\n\n\n\n Dans les \u00e9tudes portant sur la scl\u00e9rose en plaques progressive, les crit\u00e8res d’\u00e9valuation s’int\u00e9ressent g\u00e9n\u00e9ralement \u00e0 la progression du handicap plut\u00f4t qu’\u00e0 la fr\u00e9quence des pouss\u00e9es. Les analyses reposent souvent sur des mesures standardis\u00e9es de progression neurologique confirm\u00e9e sur une p\u00e9riode donn\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n L’essai clinique de <<phase 3 HERCULES >> a \u00e9valu\u00e9 le tol\u00e9brutinib chez des patients atteints de SEP-SP non r\u00e9mittente. Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s en 2025 dans The New England Journal of Medicine<\/em>. Selon les donn\u00e9es rapport\u00e9es, les participants trait\u00e9s par tol\u00e9brutinib pr\u00e9sentaient un risque plus faible de progression confirm\u00e9e du handicap maintenue pendant au moins six mois comparativement au groupe placebo (Fox et al.<\/a>, 2025). L’\u00e9tude a \u00e9galement signal\u00e9 certains effets ind\u00e9sirables, dont une \u00e9l\u00e9vation plus fr\u00e9quente des enzymes h\u00e9patiques dans le groupe trait\u00e9.<\/p>\n\n\n\n En 2025, Sanofi a indiqu\u00e9 que le tol\u00e9brutinib demeurait en cours d’\u00e9valuation clinique et que son innocuit\u00e9 ainsi que son efficacit\u00e9 n’avaient pas encore \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9es par les autorit\u00e9s r\u00e9glementaires (Sanofi, 2025a<\/a>, 2025b<\/a>). <\/p>\n\n\n\n Chez Clinique Neuro Outaouais, les discussions concernant la scl\u00e9rose en plaques secondaire progressive (SEP-SP) commencent par une compr\u00e9hension claire de l\u2019\u00e9volution de la maladie chez chaque patient et de son niveau de fonctionnement actuel. La SEP-SP soul\u00e8ve souvent de nouvelles questions pour les patients et leurs familles, en particulier lorsqu\u2019ils sont confront\u00e9s \u00e0 des gros titres sur des traitements \u00e9mergents ou des essais cliniques r\u00e9cents. Notre r\u00f4le, en tant que neurologues, consiste \u00e0 interpr\u00e9ter ces informations avec soin et \u00e0 les replacer dans leur contexte clinique appropri\u00e9. Nous passons en revue les donn\u00e9es disponibles, discutons des options th\u00e9rapeutiques approuv\u00e9es lorsque cela est appropri\u00e9, et expliquons en quoi la recherche en cours peut ou non s\u2019appliquer \u00e0 une situation sp\u00e9cifique. <\/p>\n\n\n\n Nous participons actuellement \u00e0 deux essais cliniques incluant des patients atteints de SEP-SP. Le premier, FREVIVA, est un essai clinique de phase 3 dans lequel le frexalimab, un anticorps monoclonal anti-CD40L administr\u00e9 par voie intraveineuse toutes les 4 semaines, est compar\u00e9 \u00e0 un placebo chez une population de patients atteints de SEP-SP. Le recrutement est termin\u00e9 et l’essai est en cours. Le second, l’\u00e9tude CeV, est un essai de phase 3 monocentrique visant \u00e0 \u00e9valuer l’impact de la stimulation magn\u00e9tique transcr\u00e2nienne r\u00e9p\u00e9titive (rTMS) sur la vitesse de marche et l’endurance, et \u00e0 corroborer cette am\u00e9lioration par des modifications \u00e9lectroenc\u00e9phalographiques (EEG) chez les patients atteints de parapar\u00e9sie spastique induite par la SEP. Le recrutement est en cours et ouvert aux patients atteints de SEP de tous types.<\/p>\n\n\n\n Les patients orient\u00e9s vers notre clinique de sant\u00e9 neurologique<\/a> souhaitent souvent obtenir des \u00e9claircissements sur ce que la science confirme actuellement, et leur apporter ces \u00e9claircissements constitue un \u00e9l\u00e9ment important des soins que nous dispensons.<\/p>\n\n\n\n Fox, R. J., Bar-Or, A., Traboulsee, A., Oreja-Guevara, C., Giovannoni, G., Vermersch, P., Syed, S., Li, Y., Vargas, W. S., Turner, T. J., Wallstroem, E., Reich, D. S., & HERCULES Trial Group. (2025). Tolebrutinib in nonrelapsing secondary progressive multiple sclerosis<\/em>. The New England Journal of Medicine, 392<\/em>(19), 1883\u20131892. https:\/\/doi.org\/10.1056\/NEJMoa2415988<\/p>\n\n\n\n Lublin, F. D., Sormani, M. P., Kappos, L., Ontaneda, D., Hauser, S. L., Fox, R. J., Reich, D. S., Arnold, D. L., Bermel, R. A., Chataway, J., Cree, B. A. C., Giovannoni, G., Lubetzki, C., Oh, J., Popescu, B. F. G., Sastre-Garriga, J., Tortorella, C., Tur, C., & Ziemssen, T. (2025). Current challenges in secondary progressive multiple sclerosis: Diagnosis, activity detection and treatment<\/em>. Frontiers in Immunology, 16<\/em>, Article 1543649. <\/a>https:\/\/www.frontiersin.org\/journals\/immunology\/articles\/10.3389\/fimmu.2025.1543649\/full<\/a><\/p>\n\n\n\n Novartis Pharmaceuticals Canada Inc. (2023). Mayzent (siponimod) product monograph<\/em>. https:\/\/www.novartis.com\/ca-en\/sites\/novartis_ca\/files\/mayzent_scrip_e.pdf<\/a> <\/p>\n\n\n\n Sanofi. (2025a, March 25). Press release: Tolebrutinib regulatory submission accepted in the US for non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis and to slow disability accumulation independent of relapse activity<\/em>.https:\/\/www.sanofi.com\/en\/media-room\/press-releases\/2025\/2025-03-25-06-00-00-3048411<\/a><\/p>\n\n\n\n Sanofi. (2025b, April 8). Press release: Tolebrutinib phase 3 data published in NEJM demonstrate benefit on disability progression in multiple sclerosis<\/em>.https:\/\/www.sanofi.com\/en\/media-room\/press-releases\/2025\/2025-04-08-17-11-11-3057931<\/a><\/p>\n\n\n\nPourquoi la prise en charge diff\u00e8re de la forme r\u00e9mittente-r\u00e9currente<\/h2>\n\n\n\n
Traitements actuellement approuv\u00e9s<\/h2>\n\n\n\n
Que signifie \u00ab nouvelle th\u00e9rapie \u00bb dans le contexte de la SPMS?<\/h2>\n\n\n\n
Un domaine de recherche surveill\u00e9 de pr\u00e8s : les inhibiteurs de BTK<\/h2>\n\n\n\n
Raisons scientifiques de cet int\u00e9r\u00eat<\/h3>\n\n\n\n
Donn\u00e9es publi\u00e9es \u00e0 ce jour<\/h3>\n\n\n\n
Interpr\u00e9tation clinique pour les patients suivis \u00e0 Clinique Neuro Outaouais<\/h2>\n\n\n\n
R\u00e9f\u00e9rences<\/h2>\n\n\n\n