La maladie d\u2019Alzheimer est la cause la plus fr\u00e9quente de d\u00e9mence. Elle \u00e9volue graduellement et peut entra\u00eener, avec le temps, une perte importante d\u2019autonomie. M\u00eame si les sympt\u00f4mes progressent souvent sur une p\u00e9riode de huit \u00e0 quinze ans, les changements biologiques peuvent \u00eatre pr\u00e9sents dans le cerveau plusieurs d\u00e9cennies avant l\u2019apparition de la d\u00e9mence.<\/p>\n\n\n\n
C\u2019est pourquoi un diagnostic pr\u00e9coce est si important. Les pertes de m\u00e9moire ne sont qu\u2019une partie du portrait. Les changements dans le langage, l\u2019attention, l\u2019orientation, le jugement ou le fonctionnement au quotidien doivent aussi \u00eatre \u00e9valu\u00e9s dans un contexte neurologique plus large.<\/p>\n\n\n\n
La maladie d\u2019Alzheimer est complexe. Plusieurs m\u00e9canismes peuvent \u00eatre impliqu\u00e9s, dont l\u2019inflammation, le stress oxydatif, l\u2019excitotoxicit\u00e9 li\u00e9e au glutamate, l\u2019atteinte du syst\u00e8me cholinergique, le d\u00e9r\u00e8glement de l\u2019autophagie, l\u2019axe intestin-cerveau, ainsi que les processus li\u00e9s \u00e0 la b\u00eata-amylo\u00efde et \u00e0 la prot\u00e9ine tau.<\/p>\n\n\n\n
L\u2019hypoth\u00e8se de la cascade amylo\u00efde demeure l\u2019une des explications les plus reconnues. Elle ne r\u00e9sume toutefois pas toute la maladie. Chez plusieurs patients, diff\u00e9rents m\u00e9canismes biologiques semblent agir ensemble, avec une influence variable selon le stade de la maladie, les facteurs de risque et la sant\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale globale.<\/p>\n\n\n\n
La b\u00eata-amylo\u00efde est une prot\u00e9ine qui peut s\u2019accumuler entre les cellules du cerveau. Cette accumulation peut d\u00e9couler d\u2019une production excessive, d\u2019une \u00e9limination insuffisante ou d\u2019une combinaison des deux.<\/p>\n\n\n\n
Avant de former des plaques, la b\u00eata-amylo\u00efde peut exister sous des formes solubles, dont les protofibrilles. Avec le temps, elle peut former des d\u00e9p\u00f4ts plus insolubles, appel\u00e9s plaques amylo\u00efdes. Ces plaques peuvent contribuer \u00e0 des r\u00e9actions biologiques en cha\u00eene, notamment l\u2019inflammation, le stress oxydatif et des changements touchant la prot\u00e9ine tau.<\/p>\n\n\n\n
L\u2019ApoE joue aussi un r\u00f4le important, puisqu\u2019elle participe au transport de l\u2019amylo\u00efde. Le statut ApoE peut donc \u00eatre pertinent dans l\u2019\u00e9valuation du risque et dans la s\u00e9lection de certains traitements.<\/p>\n\n\n\n
La prot\u00e9ine tau contribue normalement \u00e0 la structure interne des neurones. Lorsqu\u2019elle devient anormalement phosphoryl\u00e9e, elle peut s\u2019accumuler dans les cellules, perturber leur fonctionnement et contribuer \u00e0 la mort neuronale.<\/p>\n\n\n\n
La tau peut aussi se propager d\u2019un neurone \u00e0 l\u2019autre par les synapses, en suivant les r\u00e9seaux c\u00e9r\u00e9braux d\u00e9j\u00e0 connect\u00e9s. Cette propagation aide \u00e0 expliquer pourquoi la maladie d\u2019Alzheimer ne se manifeste pas toujours de la m\u00eame mani\u00e8re. Chez certaines personnes, les troubles de m\u00e9moire dominent. Chez d\u2019autres, les difficult\u00e9s touchent davantage le langage, l\u2019orientation, la planification ou le traitement visuel.<\/p>\n\n\n\n
Le diagnostic repose d\u2019abord sur une \u00e9valuation clinique compl\u00e8te. Les biomarqueurs peuvent ensuite aider \u00e0 confirmer la maladie d\u2019Alzheimer, \u00e0 pr\u00e9ciser son stade biologique et \u00e0 orienter certaines d\u00e9cisions de traitement.<\/p>\n\n\n\n
Selon la situation, l\u2019\u00e9valuation peut inclure le rapport b\u00eata-amylo\u00efde 42\/40 dans le liquide c\u00e9phalorachidien, le p-tau217 sanguin, une TEP amylo\u00efde, une TEP tau, ainsi que certains marqueurs comme le NfL et le GFAP.<\/p>\n\n\n\n
Ces r\u00e9sultats doivent toujours \u00eatre interpr\u00e9t\u00e9s avec prudence. Un biomarqueur ne remplace pas l\u2019examen clinique. \u00c0 la Clinique Neuro-Outaouais, nous tenons compte de l\u2019ensemble du portrait : vos sympt\u00f4mes, vos ant\u00e9c\u00e9dents m\u00e9dicaux, vos m\u00e9dicaments, votre sant\u00e9 mentale, votre sommeil et vos autres facteurs neurologiques.<\/p>\n\n\n\n
Les traitements anti-amylo\u00efdes ont ouvert une nouvelle \u00e9tape dans la prise en charge de certains patients atteints de la maladie d\u2019Alzheimer. Le lecanemab, connu sous le nom Leqembi, et le donanemab, connu sous le nom Kisunla, ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s dans les essais Clarity-AD et TRAILBLAZER-ALZ 2. Dans ces \u00e9tudes, les deux traitements ont ralenti la progression de la maladie par rapport au placebo chez des personnes ayant une maladie d\u2019Alzheimer confirm\u00e9e par des marqueurs biologiques, au stade de trouble cognitif l\u00e9ger ou de d\u00e9mence l\u00e9g\u00e8re.<\/p>\n\n\n\n
Dans l\u2019essai Clarity-AD, le lecanemab a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 sur 18 mois. Comparativement au placebo, il a permis de r\u00e9duire de fa\u00e7on importante les d\u00e9p\u00f4ts amylo\u00efdes visibles \u00e0 la TEP et de ralentir la progression clinique de la maladie. Cette progression a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e \u00e0 l\u2019aide de plusieurs \u00e9chelles reconnues, dont la CDR-SB, l\u2019ADAS-Cog14, l\u2019ADCS MCI-ADL, les mesures de qualit\u00e9 de vie li\u00e9e \u00e0 la sant\u00e9 et l\u2019\u00e9chelle du fardeau du proche aidant.<\/p>\n\n\n\n
Les donn\u00e9es de la phase de prolongation, allant jusqu\u2019\u00e0 36 mois, ont aussi appuy\u00e9 la durabilit\u00e9 de ces r\u00e9sultats chez certains patients suivis dans le cadre de l\u2019\u00e9tude.<\/p>\n\n\n\n
Une sous-\u00e9tude optionnelle de Clarity-AD a utilis\u00e9 la TEP tau avec le traceur MK6240 pour identifier les patients ayant peu ou pas d\u2019accumulation de tau dans le cerveau. Cette distinction est importante, car l\u2019accumulation de tau est \u00e9troitement li\u00e9e au d\u00e9clin de la cognition et des capacit\u00e9s de raisonnement. Les patients ayant une charge tau faible ou absente correspondent donc \u00e0 un stade plus pr\u00e9coce de la maladie.<\/p>\n\n\n\n
Apr\u00e8s trois ans de traitement par le lecanemab, 59 % de ces patients (soit 24 sur 41) pr\u00e9sentaient une am\u00e9lioration ou aucune d\u00e9t\u00e9rioration par rapport \u00e0 leur \u00e9tat initial sur l\u2019\u00e9chelle CDR-SB. Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent qu\u2019un traitement entrepris plus t\u00f4t pourrait avoir un effet plus favorable sur l\u2019\u00e9volution de la maladie et soutenir certains b\u00e9n\u00e9fices \u00e0 plus long terme chez des patients atteints d\u2019Alzheimer pr\u00e9coce.<\/p>\n\n\n\n
Le donanemab a montr\u00e9 un profil comparable, avec des r\u00e9sultats plus marqu\u00e9s chez les patients \u00e0 un stade moins avanc\u00e9 de la maladie. Apr\u00e8s 18 mois, les participants trait\u00e9s pr\u00e9sentaient 40 % moins de d\u00e9clin dans leur capacit\u00e9 \u00e0 accomplir les activit\u00e9s de la vie quotidienne.<\/p>\n\n\n\n
Chez les participants ayant une accumulation faible ou moyenne de tau, 47 % des patients trait\u00e9s par donanemab ne pr\u00e9sentaient aucun d\u00e9clin sur la CDR-SB apr\u00e8s un an, comparativement \u00e0 29 % dans le groupe placebo. Le traitement a aussi \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 une r\u00e9duction de 39 % du risque d\u2019\u00e9voluer vers un stade plus avanc\u00e9 de la maladie.<\/p>\n\n\n\n
Ces th\u00e9rapies ont \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9es dans plusieurs pays au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. Au Canada, Sant\u00e9 Canada a approuv\u00e9 le lecanemab en octobre 2025 pour les adultes ayant un trouble cognitif l\u00e9ger ou une d\u00e9mence l\u00e9g\u00e8re attribuable \u00e0 la maladie d\u2019Alzheimer, une pathologie amylo\u00efde confirm\u00e9e, et un profil ApoE \u03b54 non porteur ou h\u00e9t\u00e9rozygote.<\/p>\n\n\n\n
Le donanemab a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 par Sant\u00e9 Canada en mai 2026 pour les adultes ayant un trouble cognitif l\u00e9ger ou une d\u00e9mence l\u00e9g\u00e8re attribuable \u00e0 la maladie d\u2019Alzheimer, une pathologie amylo\u00efde confirm\u00e9e, et un profil ApoE \u03b54 h\u00e9t\u00e9rozygote ou non porteur.<\/p>\n\n\n\n
Ces traitements exigent une s\u00e9lection rigoureuse. Les personnes homozygotes pour l\u2019ApoE \u03b54 ou qui prennent un anticoagulant de fa\u00e7on continue ne devraient pas recevoir ces th\u00e9rapies.<\/p>\n\n\n\n
Le lecanemab et le donanemab sont associ\u00e9s \u00e0 un risque accru d\u2019ARIA (des anomalies d\u2019imagerie li\u00e9es \u00e0 l\u2019amylo\u00efde). L\u2019ARIA-E correspond \u00e0 un \u0153d\u00e8me c\u00e9r\u00e9bral focal, tandis que l\u2019ARIA-H correspond \u00e0 des saignements c\u00e9r\u00e9braux focaux. Le risque est plus \u00e9lev\u00e9 chez les personnes homozygotes pour l\u2019ApoE \u03b54 et tend \u00e0 \u00eatre plus important en d\u00e9but de traitement.<\/p>\n\n\n\n
Un suivi fr\u00e9quent par IRM est donc n\u00e9cessaire, selon le calendrier propre \u00e0 chaque m\u00e9dicament.<\/p>\n\n\n\n
L\u2019\u00e9valuation pr\u00e9coce, la s\u00e9lection des patients, l\u2019interpr\u00e9tation des biomarqueurs et la surveillance pendant le traitement doivent \u00eatre confi\u00e9es \u00e0 des neurologues et \u00e0 des professionnels de la sant\u00e9 qui connaissent bien ces th\u00e9rapies.<\/p>\n\n\n\n
\u00c0 la Clinique Neuro-Outaouais, nous offrons l\u2019\u00e9valuation de la maladie d\u2019Alzheimer, le diagnostic fond\u00e9 sur les biomarqueurs et le soutien au traitement par l\u2019entremise de notre clinique de neurologie cognitive et de notre clinique de perfusion. Pour en savoir plus, consultez notre page consacr\u00e9e \u00e0 la recherche sur la maladie d\u2019Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n
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